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    科學(xué)創(chuàng )新 | 白藜蘆醇有效改善母體免疫激活(MIA) 誘導的小鼠自閉ASD癥樣行為

    更新時(shí)間:2024-05-27       點(diǎn)擊次數:168

    自閉癥譜系障礙(Autism spectrum disorder,ASD)是一種主要在兒童中出現的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,主要特征是社交功能障礙和局限、重復的行為或興趣。

    妊娠期母體感染是子代發(fā)生ASD的重要原因,母體免疫激活(Maternal immune activation,MIA)引起的炎癥浸潤可導致胎兒神經(jīng)發(fā)育障礙。

    根據流行病學(xué)調查,全球大約有7800萬(wàn)人患有ASD,而且在過(guò)去20年里,ASD患者的數量迅速增加。

    然而,一些用于治療ASD的藥物效果有限,而且還會(huì )引起高血糖、血脂異常、體重增加等副作用。因此,迫切需要找到更有效的治療方法。



    近期,哈爾濱醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院兒少衛生與婦幼保健教研室在《Journal of Nutritional Biochemistry》發(fā)表題為“Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring"(第一作者:曾心、范琳琳;通訊作者:武麗杰、梁爽)的研究成果,基于中醫藥食同源的概念,驗證了白藜蘆醇對母體免疫激活誘導的小鼠ASD樣行為的治療作用。

    科學(xué)創(chuàng  )新 | 白藜蘆醇有效改善母體免疫激活(MIA) 誘導的小鼠自閉ASD癥樣行為


    研究團隊采用綜合生物信息學(xué)方法,對藥食同源的中草藥和藥物靶點(diǎn)進(jìn)行了大規模篩選和分析,確定白藜蘆醇和Thoc5分別是治療母體免疫激活誘導的小鼠ASD樣行為的最佳小分子成分和藥物靶點(diǎn),經(jīng)體外實(shí)驗結果顯示,發(fā)現白藜蘆醇能夠增加Thoc5的表達。


    為更好的驗證白藜蘆醇的藥用潛力,研究人員對小鼠進(jìn)行了體內實(shí)驗,通過(guò)SOPTOP激光共聚焦掃描顯微鏡觀(guān)察Iba-1(小膠質(zhì)細胞的標志物)在胎鼠大腦中的表達情況。

    科學(xué)創(chuàng  )新 | 白藜蘆醇有效改善母體免疫激活(MIA) 誘導的小鼠自閉ASD癥樣行為


    實(shí)驗結果顯示,MIA胎鼠大腦中Iba-1的表達水平明顯高于PBS組,但經(jīng)過(guò)白藜蘆醇預處理后,Iba-1在胎腦中的表達顯著(zhù)降低。

    科學(xué)創(chuàng  )新 | 白藜蘆醇有效改善母體免疫激活(MIA) 誘導的小鼠自閉ASD癥樣行為

    ▲免疫熒光法觀(guān)察Iba-1表達情況


    本研究全面探索了藥食同源草藥治療ASD的有效成分和靶點(diǎn)。通過(guò)體外和體內實(shí)驗,成功證明了白藜蘆醇能夠增加Thoc5的表達,降低IL-6的水平,并抑制MIA引起的胎盤(pán)、胎腦和后代大腦皮層的炎癥,改善成年后代的ASD樣行為。


    論文信息

    Zeng X, Fan L, Li M, Qin Q, Pang X, Shi S, Zheng D, Jiang Y, Wang H, Wu L, Liang S. Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring. J Nutr Biochem. 2024 Apr 5:109638.

    doi:10.1016/j.jnutbio.2024.109638. Epub ahead of print. PMID: 38583499.





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